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不同妊娠时期对药物的反应 妇产科主任医师 张锐 正常情况下，精子和卵子应该在输卵管中结合成为受精卵。受精卵又必须种植到子宫内膜中并形成胎盘后才能发育为胎儿。一般认为，种植于子宫内膜前的胚胎细胞对外界环境有相对的抵抗力，各种外因不致引休 闲居 编 辑 起畸形，这段时间是指受精后的13—14天之内。 从受孕的第13－14天起，胚胎的绒毛中开始有血管形成，子宫内膜的螺旋动脉伸入绒毛间隙中，到第4－5周才开始建立胎盘循环并逐渐完善。然而，母体血循环与胎儿的血循环始终并不直接相通。胎血在绒毛内循环，孕妇的血液在绒毛外的绒毛间隙中循环，两者之间隔着绒毛壁的两层细胞、少许间质和绒毛中的血管壁。大多数药物经过母体进入胎儿的途径是： 药物吸收进入母血后，可经过子宫动脉及内膜的螺旋动脉流入绒毛间隙，然后，通过胎盘对药物的转运，进到绒毛内毛细血管，再经脐静脉、下腔静脉而分布到胎儿体内。也有一些药物是经过胎囊的羊膜转运进入羊水后，被胎儿吞饮，并随羊水进入胃肠道而吸收入胎儿体内。不过，随着胎儿发育阶段的不同，对药物的反应也不同，通常胎胎儿的发育大致分为三个时期：(见表) 胎儿发育的三个时期 着床前期：相当于末次月经后1个月(4周)之内。 如果在这段时期胚胎受到损害，常因停止发育而流产. 胚胎器官形成期：相当于末次月经后1~2个半月(4~10周)。 在此期间，由于细胞正在进行分化并形成, 一定的器官就会受到影响而发生畸形。 这也是对各种致畸因素敏感的易感期。 胎儿期： 相当于末次月经后顾之忧2.5~3个月(11~12周). 这时,胚胎已初具人形,多数器官已经分化完成并逐渐成熟, 发生先天畸形的易感性已明显降低,此时,环境及药物对胎儿主要造成功能上的影响,不是致畸,有可能是致残.例如:药物能引起耳聋、肾功能减退等。不过，由于胚胎各器官发育的时间有先后之别，各器官的易感期也有其特殊性。 虽然已经过了妊娠头3个月，小脑及大脑皮层和泌尿生殖系统仍在继续分化，些结构依然保持对致畸因素的敏感性，因此，用药还应该慎重。 妊娠期用药应注意的问题 关于每种药物对胎儿的影响，至今研究得还很不具体，只能结合妊娠期的特殊情况，提出以下几方面提请注意： ①怀孕早期由于呕吐反应，常造成代谢紊乱。对于母亲来说，虽然仍属于生理变化，但因为药物在胃中停留的时间延长，使很多药物不易解毒和排泄，容易因蓄积而造成中毒或使副反应加重。 ③妊娠期体内孕激素水平增高，可抑制某些药物与葡萄糖醛酸的结合而不易解毒。 ③给孕妇用药，除应考虑到对母亲的治疗作用，还应该想到会间接影响胎儿。例如，母亲便秘需用泻药时，可间接导致胎儿流产或早产。 ④胎儿处于不同的发育阶段时，由于器官功能尚不够完善，对药物的解毒能力也因药品的特性不同而有差异。例如，胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，不能将代谢过程中的氧化物与葡萄糖醛酸结合，使之从尿中排出，所以，对氯霉素、磺胺类的药物解毒功能不足。同时，由于胎儿血脑屏障渗透性高，药物就容易在脑中蓄积而抑制呼吸，如吗啡、巴比妥等。胎儿的肾小球过滤能力只相当于成人的30%，因此，药物在体内排泄速度减慢，某些对母体无明显副作用的药物，对胎儿则可因蓄积而对器官产生损害。 尽管妊娠期用药对胎儿不利，但如果母亲合并内外科疾患时，就得根据疾病的严重程度，从母子双方来权衡用药的利弊，不得已时，还得用药。至于使用过某些有可能致畸的药物以后怎么办，应根据用药量和持续的时间等方面，综合考虑后做出是否继续维持妊娠的决定。然而，如果是在妊娠早期就曾用过某些有可能致畸的药物，还是应终止妊娠为好。 另外，不少怀孕妇女由于害怕药物引起胎儿畸形而不敢用药，可是，孕妇如果患有结核、贫血、糖尿病、心血管疾病时，合理的治疗不但对胎儿无害，还能防止胎儿受母体疾病的影响。 |