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HPF与PF方案联合放疗治疗鼻咽癌的临床研究 【摘 要】 目的:探讨羟基喜树碱+顺铂+5 氟脲嘧啶化疗方案联合放疗治疗中晚期鼻咽癌的价值。方法:117例经病理学检查确诊的鼻咽癌患者随机分为HPF组和PF组。HPF组60例,用羟基喜树碱16mg/m2静滴,d1,3天;顺铂50～60 mg/m2,静滴,d1;5 氟脲嘧啶500 mg/m2静滴,d1～5。PF组57例,顺铂50～60 mg/m2,静滴,d1;5 氟脲嘧啶500 mg/m2静滴,d1～5。21天为1周期,共2～4周期,两组均同时进行放疗,鼻咽及颈部病灶:DT60～70Gy/6～7w。颈部预防量:DT50Gy/5w。结果: HPF组CR6例,PR27例,总有效率(CR+PR)55 6%。PF组CR4例,PR23例,总有效率47 36%。中位进展时间HPF组18个月, PF组16个月。1年和3年生存率HPF组为84 78%和74 5%, PF组为82 46%和72 34%。两组Ⅲ度以上的毒副反应小,主要为口腔溃疡、恶心呕吐、白细胞减少。结论:羟基喜树碱+顺铂+5 氟脲嘧啶化疗联合放疗是治疗中晚期鼻咽癌疗效较高,毒副反应较小的方法之一。 【关键词】 鼻咽癌; 羟基喜树碱; 化疗; 放疗休 闲 居 编 辑 喜树碱类抗癌药是目前唯一的一类拓扑异构体酶Ⅰ抑制剂。羟基喜树碱是其中活性最大的天然衍生物,单药和联合用药均显示较好的临床疗效。羟基喜树碱+顺铂+5 氟脲嘧啶(HPF)联合化疗治疗鼻咽癌报道较少,为了进一步评价HPF或HPF方案联合局部放疗的临床疗效和不良反应,我科自1999年6月至2002年6月共治疗117例鼻咽癌患者,现报告如下: 1 材料与方法 1.1 病例资料 117例鼻咽癌患者,均经病理组织学或细胞学确诊为鳞癌,其中男性85例,女性32例;年龄21～72岁;按92′福州分期Ⅲ期93例,VI期24例。Karnofsky评分均≥60分,无严重肝、肾、心及骨髓功能障碍。 1.2 治疗方案 采用拆信封法,随机将117例患者分为治疗组(HPF组)60例和对照组(PF组)。HPF组,方法为HCPT16 mg/m2静滴,第1,3天;PDD50～60 mg/m2,静滴,第1天;5-FU500 mg/m2,静滴,第1～5天。PF组57例,PDD50～60 mg/m2,静滴,第1天;5-FU500mg/m2,静滴,第1～5天,21天为1周期,共2～4周期。放疗:同期采用SIEMENS直线加速器6MV X线照射,200cGy/次,5次/周,鼻咽原发灶、颈部转移灶DT60～70Gy/6～7周,颈部预防量DT50Gy/5周。 1.3 疗效和毒性评价 近期疗效评价:按WHO标准[1]进行评价,分为完全缓解(CR)及部分缓解(PR),无变化(NC)和进展(PD)。CR+PR为有效。远期疗效:观察1年和3年生存率及中位进展时间(MTTP)。随访时间为治疗开始至死亡或末次随访时间。随访率为96 5%。失访按死亡计算。毒性评价标准:按照世界卫生组织(WHO)抗癌药物不良反应标准[1]对治疗期间不良反应进行分级。 1.4 统计学处理 应用SPSS7 0软件包采用χ2检验对资料进行统计学分析。 2 结 果 2.1 疗效 HPF组60例患者均可评价的近期疗效,CR6例,PR27例,SD20例,PD7例,CR+PR有效率为55 6%。PF组CR5例,PR22例,SD22例,PD8例,CR+PR有效率为47 36%。两组有效率相比较有显著性差异(P<0 005)。中位进展时间(MTTP): HPF组18个月, PF组16个月,MTTP两组相比较无显著性差异(P>0 05)。两组1、3年生存率比较无显著性差异(P>0 05)。 2.2 毒副反应 HPF组和PF组间毒性反应无显著性差异(P>0 05)。全组未出现明显的肝、肾功能损伤,药物热,心脏,泌尿及神经系统等方面的不良反应。 3 讨 论 近年来,中晚期鼻咽癌的综合治疗越来越受到重视,许多研究试图通过放射治疗及化疗来提高鼻咽癌的局控率、生存率和降低远处转移率。国内外已有许多报道诱导化疗联合放射治疗鼻咽癌的疗效。目前放射治疗的同期加用化疗越来越受到人们的重视。放射治疗的同期加用化疗可增加放射的敏感性,减少远处转移,进而提高肿瘤局部消退率,降低局部复发率及提高无瘤生存率[2]。本研究通过鼻咽癌的常规化疗PF方案加羟基喜树碱联合同期放疗治疗鼻咽癌,获得了较好的疗效。众所周知,在DNA复制的过程中进行解螺旋时必须有拓朴异构酶的参与,该酶在癌组织中的含量明显高于正常组织[3]。羟基喜树碱是从中国喜树中提取的天然抗癌药物,能选择性地抑制拓朴异构酶Ⅰ从而干扰DNA的复制,研究表明羟基喜树碱具有抑癌率高,副作用小,与其它抗癌药无交叉耐药性的特点,在肺癌、卵巢癌、消化道肿瘤等已取得了较好的疗效[4,5],但羟基喜树碱治疗头颈肿瘤的经验不多,特别是很少羟基喜树碱联合化疗治疗鼻咽癌的临床报道。研究表明羟基喜树碱与DDP有协同作用,具有明显抗鼻咽癌作用[6,7]。PF方案是目前鼻咽癌治疗的常见方案[8],我们将羟基喜树碱与该方案联合治疗鼻咽癌,有效率提高,且副作用较小。羟基喜树碱的人体最大耐受剂量为16mg/m2,连用5天,推荐剂量为12mg/m2,连用5天[9],考虑到我们的方案是三药联合运用,毒性可能较大,故采用16mg/m2,分两天用。较常规剂量总量减少46%。两组病例的构成及分期基本相似,故放疗量、设野方式也基本相似。HPF组60例患者治疗的有效率为55 6%,比同期常规化疗PF方案的疗效高,统计学有显著性差异。也比Dinery等[1]报道的20 5%高。HPF组的主要毒性反应为恶心、呕吐及血液学毒性。经常规对症处理均能按计划完成治疗。虽然HPF组较PF组的恶心、呕吐及血液毒性反应似乎高,但统计学无显著性差异,可能放疗和多种化疗药的协同、叠加作用和化疗增敏作用加重了正常组织的放射性损伤。HPF组与PF两组在中位进展时间,及远期生存率方面统计学虽无显著性差异,但有中位进展时间延长,远期生存率较高的趋势,有待进一步扩大病例数加以研究证实。HPF组有一例合并肺转移的鼻咽癌患者经四个周期的PF+HCPT化疗及鼻咽部局部放疗,鼻咽部、肺部病变完全消失,无瘤生存至今已有3多年。本研究结果表明PF+HCPT化疗联合放疗治疗中晚期鼻咽癌疗效较好,副作用较小,且可耐受,值得临床推广应用。 |