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TNF基因启动子多态性影响遗传性血色沉着病的表型 （Blood, 15 June 2001, Vol. 97, No. 12, pp. 3707-3712 ） 6月15日 遗传性血色沉着病（HHC）常常可出现严重的铁过载，但是意大利米兰大学Silvia Fargion的报道说明这种疾病的表现型存在着差异。休 闲 居 编 辑 Silvia Fargion评估了肿瘤坏死因子（TNF-alpha）在HHC表型表达中所起的作用。该研究对象包括64例HHC病人和172例健康自愿者（对照）。 通过酶联免疫吸附实验测定外周血单核细胞刺激后释放的TNF-alpha，应用多聚酶链反应和限制性片断长度多肽性分析TNF-alpha的308和238多态性。 研究者也评估了HHC临床表现和TNF-alpha多态性的关系。 结果发现，HHC病人释放的TNF-alpha量少于对照组，但只有C282Y突变的纯合子与对照有显著性差异。TNF308多态性的出现率与对照组相似，而患者中238多态性等位基因的出现率显著较低（3％对16％，p=0.002）。有TNF多态性的患者肝硬化的发病率低于无TNF多态性者[4/15（27%）对28/49（57%）]，但此差异不显著(P = .07)。 在C282Y突变的非纯合子患者中，有308多态性的患者严重肝脏铁沉积的发生率低于无该多态性的患者（p=0.05）。即使排除其他肝毒性因素，有TNF多态性的病人丙氨酸转移酶（ALT）的数值显著减低（p=0.006）。 多因素分析显示，TNF多态性独立地与ALT值相关（在C282Y突变的纯合子和非纯合子组p值分别为0.0008和0.045），并与非纯合子中的铁沉积相关(P = .047)。 因此，TNF-alpha在决定HHC患者肝脏损害的严重性方面看来起着重要的作用。 |