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胃癌新解 胃癌新解 休 闲 居编 辑 消化和吸收是人体获得能量得以生存的基础，胃在其间扮演着极 为重要的角色，也许是胃不舍昼夜的辛勤劳动，忽略了形形色色的致 病因子对其明枪暗箭的攻击。胃癌的病因林林总总，复杂多样，其防 治，难度在于，绝大多数胃癌早期患者几乎没有任何特异性的症状， 当病人就诊时已经处于晚期。但同时胃癌的癌前病变发展得相当缓慢， 甚至是可逆的，如果能早期监测到癌前病变，或许可以减少胃癌的发 生。 全军消化疾病研究所、解放军第四军医大学樊代明、张学庸教授 等率课题组，历经25年的研究，目前已经探索出适合我国国情的胃癌 系列研究方法，从最危险的癌前病变到的血清学诊断，以及多药耐药 相关分子的克隆和胃癌疫苗重组等方面，获得了一系列重大成果。 死亡率的发展趋势 国外↓国内↑ 城市↓农村↑ 胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，据世界卫生组织公布的报告， 世界胃癌年发病率为13.86/10万人。我国是胃癌的高发区，胃癌年患 病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。我国胃癌男性发病率和死 亡率一直居各种肿瘤发病与死亡的首位，男女比约为3∶1。而且，目 前我国胃癌死亡率仍呈上升趋势，20世纪90年代较70年代胃癌的死亡 率男性增长11％，女性增长6.3％。胃癌死亡率在70年代城市略高于 农村，90年代农村高于城市。90年代城市胃癌死亡率男、女分别下降 22.2％和26.7％，而农村男、女性分别上升26.4％和22.1％。 与之对比，美国和欧洲国家发病率要低些，特别是20世纪50年代 后，胃癌在世界大多数国家呈现持续性下降。美国在20世纪50年代年 死亡率约为22/10万，90年代下降至3.7/10万以下。日本近年来亦有 明显下降趋势，他们采用X线钡餐检查和胃镜定点筛查，大大提高了 早期胃癌的检出率。 人们普遍认为，胃癌发病率的下降，主要与膳食方式的改变及电 冰箱的普及有关。随着社会经济的不断发展，我国某些地区也有一定 的变化，如上海市区1972年男性胃癌的发病率为62/10万，女性为23 .9/10万，而1995年男女发病率分别降至36/10万和18/10万，尤以男 性明显。但要警惕的是，胃癌正在逼近年轻人，近年来我国青年人胃 癌占全部胃癌总数的比率已由上个世纪70年代的1.7％上升到3.3％。 自行寻找胃癌抗原 首次发现“MGAgs胃癌抗原” 由于目前胃癌的发病原因还没有定论，而且绝大多数早期胃癌患 者几乎没有任何特异性的症状，当病人就诊时大多已处于晚期，所以 胃癌的早期诊断就成为减少病死率的重要策略。早期胃癌无症状，无 体征，起病隐匿很容易漏诊，而一旦漏诊就给肿瘤留下了扩散、转移 的机会。通常，要及时发现胃癌的蛛丝马迹，胃镜结合钡餐、气钡造 影是最佳检查方法。在日本早期胃癌主要经由胃镜发现，可占胃镜检 出胃癌总数的50％以上，但每次检查花费高昂，远远超过了中国普通 百姓的承受能力。 樊代明教授等从1978年起就一直研究胃癌，当时中国没有发现肿 瘤抗原，就从国外引进了一些重要肿瘤抗原的检测试剂。但结果令人 失望，在诊断胃癌和癌前病变方面，这些抗原作用很小，阳性率不足 40％，以至于假阴性率太高，仍然有相当多的患者漏诊。因此他们下 决心从胃癌细胞中自行寻找有重要诊断价值的肿瘤抗原。 为寻找能够早期检测的特异性生物标记，研究者应用先进的淋巴 细胞杂交技术，建立了28561株杂交瘤细胞，首次发现了“MGAgs胃癌 抗原”。这种抗原对胃癌有很高的特异性，在胃癌组织中表达率很高， 而在正常组织则几乎不表达。经免疫组化染色证实，其组织学阳性率 高于90％，用于检测胃癌患者血清中的MGAgs，阳性率可高达70％以 上，比目前广泛应用的同类方法高出15个百分点。 哪些是最危险的癌前病变 胃黏膜的肠化生和非典型增生 以往，胃溃疡、胃息肉和部分慢性萎缩性胃炎等疾病的延期愈合， 大多被视为癌前病变。这些病变在人群中并不少见，而只有极少数人 会发生癌变，况且区分哪个有恶化趋势相当困难。鉴于此课题组采用 组织病理和免疫组化方法联合应用临床观察，来评价组织发生和胃癌 的进展。结果显示，胃黏膜的肠化生和非典型增生在胃上皮组织的空 间分布上与胃癌高度一致。因此，这些才是更危险的癌前病变。 MGAgs作为一种新的肿瘤抗原是不是有价值，除了特异性以外， 还依赖于其是否能用于临床诊断和治疗。为此，课题组与国内10余家 医院和科学研究所进行了密切合作，全面评价这些抗原对胃癌的临床 诊断价值。临床作用研究表明，首先这些新抗原可有效辅助病理医师 对诊断不清的病例进行鉴别诊断，区分癌细胞。二是它们有助于鉴别 两种有类似形态结构但是组织发生不同的癌细胞，据此医生在其后为 患者选择的治疗方法也会有所不同。而且新抗原还能帮助寻找、鉴定 淋巴结原因不明转移癌是否来自于胃癌。三是MGAgs可作为标记物， 用于筛选和监测易于癌变的癌前病变，能够检测到早期胃癌，并能检 测到活体的胃癌病灶。 对胃癌提前预知 MGAgs阳性患者，5年癌变率30％ 我国在1973～1975年进行了全国死因回顾调查，发现西北河西走 廊一带及东部沿海是我国胃癌高发地区。随后，各地对危险因素和保 护因素进行了大量调查研究，发现危险因素有高盐食物、霉变食物、 不良饮食习惯、胃部疾患、家庭患癌史、精神创伤及性格抑郁等，而 有保护作用的因素则为新鲜蔬菜、水果、豆制品、牛奶及鲜鱼肉、含 巯基类的大蒜、葱及绿茶等。 MGAgs作为一种胃癌血清标记物，能否用于高危人群的现场普查 呢？尽管新建立的血清学诊断方法有较好的临床诊断价值，但仍有相 当多的胃癌患者不能检出，主要原因是MGAgs大多数释放入胃内，而 不是释放入血。鉴于此，研究者经过坚持不懈的努力，最终通过生物 学方法，建立了免疫PCR技术，用于检测胃癌血清中的MGAgs，阳性率 达到70％以上，部分早期胃癌也能够被检出。 课题组选择了河南省濮阳市中原油田、甘肃省武威县和河南省温 县等地的患者作为普查对象，结果发现，在血清中有高滴度或阳性MG Ags的群体可以检测到胃癌，包括一些早期胃癌。此外，通过免疫组 化方法观察MGAgs在胃癌黏膜组织的表达还得到了如下结论——MGAgs 阳性的患者，5年癌变率达30％，而没有MGAgs的患者很少癌变。该结 果提示，检测MGAgs能够预测胃黏膜是否会癌变，所以，它很可能成 为提前预知胃癌的重要征象之一。目前该技术已经得到国家专利保护， 获得了新药和新成果证书，并获得了国家发明三等奖。 探索生物治疗方法 胃癌疫苗 虽然化疗是治疗胃癌的主要方法，但癌细胞可产生耐药。为此， 研究者全面研究了胃癌的分子机制，首次建立了4种对抗癌药物耐药 的胃癌细胞系，发现了3种基因和相应的表达蛋白，并制备一种新的 耐药分子的单克隆抗体，能够部分逆转胃癌细胞的变化。最近，他们 又筛选了噬菌体展示随机肽库，获得了大量与McAb匹配的克隆，有些 克隆用于免疫小鼠已成功产生抗血清。经免疫组化方法证实，抗血清 可与人类胃癌组织有效结合，这为DNA重组胃癌疫苗的构建提供了基 础，而该疫苗很可能将成为胃癌临床生物治疗的重要手段之一。 中医药治疗方法 西药有诺华制药格列卫（甲磺酸伊马替尼）：Glivec (imatinib): 印度的veenat。 中药有软坚口服液，消癌平糖浆,复方万年青胶囊,抗癌平丸,仙蟾片等。 |