您现在的位置： 
干扰素——一种天然的抗病毒蛋白质 病毒的相互干扰是早就知道了的现象，即当人（或动物）受到第一次病毒感染之后，会干扰（或阻止）第二次病毒的再感染，1957年Isaacs和Lindenmann证明这是由于第一次病毒感染时，产生了一个物质叫干扰素（Interferon），它可以干扰第二次病毒的感染，所以干扰素是天然存在的抗病毒蛋白质。在这以前科学家已发现了磺胺和抗生素，对于细菌的感染产生了很好治疗和防范作用，但人们对于病毒的感染，当时仍束手无策，所以干扰素的发现就引起科学家们的极大重视和兴趣，希望能将它用之于防治病毒感染性疾病。 在正常细胞血液，干扰素蛋白质是检测不出来的，或者说是不易检出的，但干扰素基因是每个人都有的，故一经病毒或干扰素诱导剂（如polyI：polyC）的刺激，基本上每个人都能产生一定量的干扰素。但干扰素用于临床治疗经过了20多年科学家的不懈努力，如干扰素诱导剂（polyI：polyC）的研究，干扰素作用介质2’－5’oligo（A）的三腺苷酸研究，但均未被国际上用于临床。到1979年芬兰的Cantell用白血球中经病毒感染制得了白细胞干扰素，在临床上很受重视，并使用了数年，但时间不长，因其产量低，价格昂贵。Cantell从45,000毫升的血液才生产出200mg的干扰素，估计生产一磅干扰素需100－200亿美元，而现在用基因工程生产就便宜多了，一磅IFN不到200万美元，相差约1万倍，这就能大大地促进了它的临床应用，也充分说明干扰素的基因工程研究何等重要。且Cantell血制品干扰素纯度很低（不到1％），而基因工程干扰素的纯度可达到96％以上甚至99％，所以血制品干扰素，不得不被淘汰，而由基因干扰素所取代。 休闲 居编辑 在深入介绍干扰素临床应用之前，我们先介绍一下干扰素的分类。因为这方面很多人存在错误和混淆不清的概念。 最早干扰素分为Ⅰ型与Ⅱ型，后来发现Ⅰ型干扰素中还有二种成分，虽然它们共用受体成分，但二者的免疫原性完全不同，于是将Ⅰ型又分为α及β两类，前者曾称白细胞干扰素，后者曾叫成纤维细胞干扰素。而将Ⅱ型则定为γ类，故干扰素分为三大类即α、β、γ。干扰素过去简写为IF，后改为IFN，故三大类干扰素简写为IFN－α、β、γ。曾有人声称发现了其它类干扰素，但未被最后认可，所以目前仍认为IFN只有三大类。在这三大类中，β、γ未发现新的亚型，曾经有人称发现IFN－β2型，其实后来证明它为IL－6,但IFN－β1这个名称，仍被保留着，IFN－γ也没有亚型，产品中有称IFN－γ1者，其实并不存在IFN－γ2，有很多人问我，既有IFN－β1及γ1名称，到底是否还有β2及γ2等，很多人糊涂，在此我再明确回答“没有β2或γ2等”。但α－干扰素（IFNα）则有很多亚型，如IFNα－1、IFNα－2、IFNα－3等约有20种亚型，此外还有亚亚型，如IFNα－1a、IFNα－1b……IFNα－2a、IFNα－2b……总共加起来，IFN－α就有几十种之多。过去曾有人发现IFN－ω、IFN－τ等，根据人类基因组筛选，还有很多种新的干扰素，如κ、δ、ζ、λ……有人说包括ω、τ在内共有五大类干扰素。为此我跟国际干扰素与细胞因子研究协会秘书长、布什总统2002年科学奖获得者Dr．SidneyPestka前几天进行多次联系，他说目前批准用于临床的只有IFN－α、β、γ三大类。且IFN－ω、κ、δ、ζ……都属于Ⅰ－型（α或β型）干扰素，（本人估计为一类含有172个氨基酸的IFNα－亚型）。IFN－τ只从牛中分离获得而已，不是人源的。至于其它新发现的干扰素今后如何分类，有待它们的免疫原性及其与受体的结合情况而定。 基因工程是生物科学中的一次大革命，对干扰素研究也是如此，用基因工程生产干扰素的成本比血制品下降约1万倍。国内外干扰素基因的克隆、表达与生产，本人曾有另文介绍（中国处方杂志2003年6月），故不在此重复，因为我们仿制国外基因工程干扰素不违反国际专利，故国内约有20家公司生产α－干扰素，主要是IFNα－2b、1b，也有2a，有大肠杆菌生产的，有酵母生产的，有假单孢杆菌生产的，质量大多数都不错。β－干扰素，现在国内市场上还没有产品，γ－干扰素也只有2－3家公司生产而已。 α－干扰素的活性很强，1mgIFNα－2b可达2亿以上国际单位，一个细胞只要有10个甚至1个分干扰素，即可产生抗病毒状态，因此IFNα的抗病毒能力很强。干扰素既是天然的抗病毒蛋白质，且活性很强，对病毒的作用范围也很大，因此它的抗病毒功能是不容争议的真理。 |