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开发中的阿尔兹海默氏病药物可能具有危险的副作用 美国科学家们发现开发中的最有望成为治疗阿尔兹海默氏病药物——γ-secretase抑制剂可阻止特定免疫细胞的产生。这些药物现正处于早期人体试验阶段。 研究主持者美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的医学及分子生物学和药理学副教授Kopan博士说：“我们的论文提示这些药物有着很明显的副作用。通过采用一些基本的科学方法，我们希望提高科学界对任何阿尔兹海默氏病药物可能引发的威胁生命的并发症的评估能力。我们开发的系统将有助于在临床试验中鉴定出药物的安全剂量。”休 闲居 编 辑 据估计单在美国就有400万人罹患阿尔兹海默氏病。研究人员近来鉴定出三个基因，有这些基因缺陷的个体更易罹患这种破坏性的神经疾病。其中2个为早老因子-1和早老因子-2，负责蛋白质复合物部分编码的叫γ-secretase。阿尔兹海默氏病时，这种复合物产生的蛋白片段以斑块的形式堆积在大脑中。科学家们希望利用药物干扰γ-secretase的产生，从而阻止斑块的形成。 但身体其它部位也需要γ-secretase。Kopan博士及其同事以前就发现它是一种受体蛋白Notch传导信号所必须的。Notch是产生体内许多类型的细胞（包括血液中的T淋巴细胞）所必须的。 研究人员担心给予患者干扰γ-secretase药物将改变Notch的功能，妨碍多种组织中细胞的产生。在实验模型中，研究人员重点观察了免疫系统，观察了γ-secretase抑制剂--复合物#11对胎鼠胸腺细胞的作用。为了模拟人类中所需的持续药物治疗情况，他们每12小时用小剂量的抑制剂来处理培养的胸腺小叶。 三天后，处理过的胸腺叶同未处理过的相比，产生出更少的T细胞。结果类似于以前对缺乏Notch蛋白的胸腺细胞的研究。因此研究人员认为抑制γ-secretase可阻止T细胞正常成熟。 为了观察复合物#11是否影响晚期T细胞的发育，研究人员在培养的3-6天继续让胸腺细胞接触抑制剂。他们发现一种T细胞--CD8的水平明显较低，另一种T细胞--CD4数量正常，说明γ-secretase还在T细胞分化成特定亚型的阶段影响其发育。 Kopan博士说：“我们并不想危言耸听，相反我们提供了一种在人体试验前评估阿尔兹海默氏病药物可能毒性的方法。使γ-secretase活性降低但未完全消失的抑制剂剂量可能是最安全的。” |