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治疗勃起功能障碍药物进展 近年，由于勃起功能障碍的病因，发病机理以及流行病学方面的 研究不断深 入，使其临床诊断与治疗水平明显提高，突出表现为，国际统一的标准化诊断指标的临床应 用和多种治疗药物逐渐趋向于规范化分类。 药物分类一览 其它 阴茎勃起辅助器具外科手术 一、依据药物的作用机制及其发挥生物药学效应的作用部位，目前将诸多药物分为五类： 1中枢启动型药物，主要作用于中枢神经系统，启动勃起功能。 2周围启动型药物，主要作用于周围神经系统，导致阴茎勃起。 3中枢促进型药物，其作用主要是改善中枢神经系统的内环境，促进勃起功能或增强勃起 功能。 4周围促进型药物，其作用主要是改善局部或周围神经系统的内环境，促进或增强阴茎勃 起。 5其它类型，包括各种促使阴茎勃起的辅助器具和外科手术(阴茎假体植入〓血管重建手术 )以及天然药物等。 二、药物作用机制的研究进展，使临床工作者认识到，正常的阴茎勃起是通过心理、生理和 生物化学作用，由内分沁激素，神经介质，血管活性物质以及阴茎海绵体内多种因子协同作 用之结果。近年更加明确了与神经介质相关的神经、血管生物学效应导致阴茎勃起的机理。 主要有三种作用机理： 1通过细胞内环核苷酸cAMP作用，导致平滑肌舒张。 2通过细胞内环核苷酸cGMP作用，导致平滑肌舒张。 3通过细胞内外K＋，Ca的调节作用，导致平滑肌舒张。 现已确认一氧化氮(NO)能激活乌苷酸环化酶，使GTP转化为环鸟苷酸(cGMP)发挥其第二信使 作用，导致平滑肌舒张，使阴茎勃起。前列腺素E１(PGE1)和血管活性肠肽(VIP)能激活 腺苷酸环化酶，使ATP转化为环腺苷酸(cAMP)发挥其第二信使作用，导致平滑肌舒张，使阴 茎勃起。NO和PGE１均可影响细胞内外K+，Ca的变化，导致平滑肌舒张，使阴 茎勃起。 三、主要口服药物 1阿波吗啡(Apomorphine)是中枢启动型药物。其为吗啡衍生物，属于D２型多巴胺受体 激动剂，主要作用于下丘脑的性活动中枢，启动和调节勃起功能。1999年临床研究报道，一 组520例，双盲试验结果表明：服药2mg组的有效率为440%(安慰剂为378%)，服药4mg组 的有效率为581%(安慰剂为366%)，服药5mg组的有效率为528%(安慰剂为289%)。服 药6mg组的有效率为609%(安慰剂为293%)， 主 要的不良反应是恶心、呕吐，分别为2mg组是05%，4mg组是117%，5mg组是160%，6mg 组是166%。目前仍进行临床研究，尚未应用于临床。 2西地那非(Sildenafil)是周围促进型药物。其为磷酸二酯酸5型(PDE５)抑制剂。主要 作用于局部和周围神经系统，通过抑制磷酸二酯酶5型，增强一氧化氮的作用，减少环乌苷 酸的降解而促进或增强勃起功能。现已应用于临床，口服剂量为25mg，50mg和100mg，按 需于性交前一小时服用。欧美国家临床研究报道服药组有效率为70%(777例)，安慰剂组为21 %(441例)。我国7个单位614例临床研究报道，总有效率为81%，(安慰剂组为40%)。其不良反 应主要表现为：面部潮红(血管扩张)114%，头晕74%，头痛36%，视觉异常38%，鼻 塞36%。北京协和医院93例临床研究结果为，总有效率81%，(安慰剂组为35%)。其不良反 应：面部潮红(血管扩张)155%，头晕85%，头痛56%，眼部不适56%，心悸42%，消 化不良14%。 3酚妥拉明(Phentolamine)，是周围促进型药物。其为α１肾上腺素受体抑制剂 ，主要通过抑制肾上腺素和去甲肾上腺素作用，导致平滑肌舒张，促进或增强勃起功能。目 前除中南美、墨西哥、巴西国家，用于临床，现仍在进行临床研究过程中，口服有效率为40 ~60%。主要不良反应为鼻塞。我国北京、上海地区，对我国生产的酚妥拉明片剂正进行多中 心临床研究，口服剂量为40mg，按需于性交前30分钟服用。 四、新药研究动态 目前美国正在进行高选择性抑制磷酸二酯酶5型的新药研究。以减少西地那非药物的不良反 应为目标，只抑制PDE５而不抑制其它类型的PDE，特别是不抑制PDE６。该化合物的代 号为IC３５１，已经进行的44例初步研究表明，具有增强阴茎勃起的作用。 |
