治疗高血压的钙拮抗剂的分类
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发布时间：2007-08-17 22:37:20
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1.1 第一代钙拮抗剂
第一代钙拮抗剂以维拉帕米、地尔硫和硝苯地平早期药物以及由Zanchetti［3］提出的尼卡地平为代表。它们作用迅速，尤其可致二氢吡啶类出现神经激素激活效应。此外，因作用时间短需每天多次服用。维拉帕米和地尔硫有负性传导和负性肌力作用。上述付作用在左室功能异常和急性心梗恢复期的病人应用要慎重。
休 闲 居 编 辑
Mibefradil是一类新的钙拮抗剂，最近在欧美上市，它是非二氢吡啶类化合物，由苯烷类和苯并咪唑类等分组成。该药可抑制L-和T-型钙离子通道，但以T-通道为主。无反射性心动过速而稍减慢心率。因有报告反映它至少与25种药物有危险的甚至致命的相互作用后于1998年6月宣布停止市售。
1.2 第二代钙拮抗剂
第二代钙拮抗剂可分为二个亚类。即Ⅱa和Ⅱb亚类。与第一代钙拮抗剂比较，该组显然有许多优点。如具有改善的药代动力学和或药效学特性等。
非洛地平是二氢吡啶类制剂，它的主要特点或许对血管组织选择性很高，目前临床上应用的是控释剂型(ER)。
Ⅱa和Ⅱb亚类钙拮抗剂具有改善的药代动力学和/或增加的血管选择性。结果是有作用时间更长以及血管扩张作用较少的特点。此外，Ⅱa和Ⅱb亚类对房室传导影响很小和具有降低负性变时和负性肌力效应［1］。
然而，第二代钙拮抗剂的药代动力学和药效学性质远不够理想。问题包括：
(1) 24小时降压作用有波动，如非洛地平控释片一天一次服用时血浆药物浓度出现谷—峰变异［5］;(2) 活性迅速降低导致作用很快消失；(3) 间断自主神经系统激活［6］；(4) 生物利用度方面，控释剂型并不是100%释放。
1.3 第三代钙拮抗剂
第三代钙拮剂的出现已克服了第一代和第二代制剂所出现的大多数付作用。再者，迄今仅有二氢吡啶类被鉴定划分为第三代制剂。
氨氯地平和拉西地平与其他钙拮抗剂的区别在于它们通过与钙通道结合位点高亲和性相互作用的特有方式和作用时间长的特点。
氨氯地平半衰期长达40～50小时［7］。高亲脂性的拉西地平具有膜分开协同性。使其在血管细胞膜脂质层内位置很深，在此贮存并弥散进入脂质双层的脂库中，此处为钙通道［8］。氨氯地平和拉西地平的这些性质从而具有作用逐渐建立和持久维持的效应。已报道过的这两种降压药物作用的基本特征和性质为最佳降压治疗所必需的［9］。这些特性使它们具有许多优点如降压作用的高谷—峰比值以及可降低一天一次服用血压的变异性。血压虽迅速降低，但无心脏外周交感活动的增加。而第一代［10］和第二代［11］钙拮抗剂引起的自主神经激活对左心室功能不全病人的恶化起主要作用。
必须强调该类制剂虽无自主神经激活作用，但可有轻微的血管扩张付作用现象如脸红，头痛、踝肿等。无自主神经激活显然与这类药物长期耐受性和安全性的全面评价有关。人们对氨氯地平在对心血管事件危险增加，如充血性心力衰竭病人［12］和大宗人群拉西地平安全性问题［13］均做了全面评价。
氨氯地平治疗心衰病人的一项实验(PRAISE)研究［12］得出了患病和死亡率资料，拉西地平治疗心衰病人短期研究得出了血流动力学资料。
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