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勿需作全身照射而同时实现嵌合状态与对移植物的耐受 摘要：在大动物模型上，已实现不作全身照射而同时达到嵌合状态与对移植物的耐受。( J Clin Invest 2000;105:1779-1789 ) WESTPORT，7月10日（路透社医学新闻） - 在6月份的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上，美国波士顿麻萨诸塞州综合医院的David H. Sachs博士领导的一组多中心研究人员报告，在大动物模型上，已实现不作全身照射而同时达到嵌合状态与对移植物的耐受。休 闲 居 编 辑 Sachs博士等解释说，如果接受器官移植的患者在移植前通过骨髓预移植达到对供体组织的耐受，就可避免长期使用免疫抑制药物。目前在骨髓移植前通常需要进行全身照射，以为供体造血干细胞的增殖“让出空间”，而这种做法毒性很大。已有人发现，注射大剂量的干细胞可克服对更多空间的需要。但一般认为这种大剂量方案在大动物或人体中的应用受到很大限制，因为活着的供体能提供的干细胞数目有限。 Sachs博士等人用造血性细胞因子刺激猪外周血中的干细胞，一周后连续3天收集干细胞。这一方案获得的干细胞数目比通常从活动物骨髓中收集的方法高50倍以上。接着用一种与抗CD3单抗偶联的毒素pCD3-CRM9去除受体猪外周血中T细胞，在输入干细胞后进行30天的环孢酶素治疗。注射大剂量干细胞后60天，受体猪接受白细胞抗原匹配的皮肤移植。这些移植的皮片“被受体耐受，并长期存活”。接下来，2只出现长期嵌合状态的动物进行了肾脏移植，移植后120天内这两只动物的肾功能均正常，肌苷水平低于1.5毫克/毫升。 研究人员总结说：“上述结果表明，如果供体提供的干细胞足够多，并在移植前去除足够多的宿主T细胞，就不必进行供体造血干细胞的增殖让出空间的全身照射。” 在接受采访时，Sachs博士指出他们的方法的独特之处：“关键是我们用的是大动物，而且从细胞因子刺激过的外周血中收集干细胞，而不是从骨髓中收集。我肯定这在人体中同样可行。” |